(Note: Text has been auto translated from Japanese language.)
Chronic kidney disease is often caused by lifestyle-related diseases such as diabetes and hypertension. It is estimated to affect one in eight adults in Japan (approximately 13.3 million people). Chronic kidney disease progresses with few initial symptoms, and severe kidney dysfunction also significantly increases the risk of developing cardiovascular diseases such as myocardial infarction, stroke and arteriosclerosis; therefore, it is necessary to diagnose the disease at an earlier stage and start prevention and treatment prior to more severe conditions. However, there is currently no fundamental cure for advanced chronic kidney disease.
Research has previously discovered that the transcription factor (a protein that regulates gene expression) c-Maf regulates the expression of various membrane transporter proteins in the proximal tubules, which in addition to its therapeutic effect on diabetes, is also involved in renal damage and cardiovascular disease. c-Maf is also known to be involved in the regulation of organ development and immune cell function during embryonic development, but its function in adults is not well understood.
This study discovered that whole-body deletion of c-Maf in adult mice models of diabetes and associated renal damage ameliorated hyperglycemia and renal damage caused by diabetes and reduced oxidative stress in the kidney, is one of the main causes of renal damage. In other words, controlling timing of c-Maf expression could improve diabetes and chronic kidney disease, suggesting that targeting c-Maf could lead to the development of novel therapies for diabetes and chronic kidney disease.
慢性腎臓病は、糖尿病や高血圧などの生活習慣病が原因で発症することが多く、日本の患者数は成人の8人に1人（約1330万人）と推計されています。慢性腎臓病は、初期症状がほとんどないまま進行し、重症化した腎臓の機能障害は、心筋梗塞や脳卒中、動脈硬化症などの心血管疾患の発症リスクも著しく増加させることから、より早期に診断し、重症化の予防や治療を開始することが必要とされています。しかしながら、現在のところ、進行した慢性腎臓病の根本的な治療薬はありません。
本研究グループは、これまでに、転写因子（遺伝子の発現を制御するタンパク質）c-Mafが、糖尿病に対する治療効果に加えて、腎障害や心血管疾患にも関与する近位尿細管の各種膜輸送体タンパク質の発現を制御していることを発見しています。また、c-Mafは、胎生期の臓器の発達や免疫細胞の機能調節に関与することが知られていますが、成体での働きはよく分かっていません。
本研究では、糖尿病とそれに伴う腎障害を発症するモデルマウスにおいて、成体になってから全身でc-Mafを欠損させたところ、糖尿病による高血糖や腎障害が改善され、腎障害の主な原因の一つである腎臓の酸化ストレスを減少させることを発見しました。すなわち、c-Mafの発現時期を制御することで、糖尿病および慢性腎臓病を改善できると考えられ、c-Mafを標的とした糖尿病および慢性腎臓病の新規治療法の開発につながる可能性が示唆されました。
