Follicular lymphoma is a common and recurrent type of malignant lymphoma. While the involvement of T cells (a type of lymphocyte) in the disease pathogenesis has been suggested, the diversity and functional roles of follicular T cells—located within tumor-associated follicular structures formed by cancer cells—have remained unclear.
In this study, Professor Sakata's team employed high-resolution single-cell transcriptomics and spatial transcriptomic analysis to identify three previously uncharacterized subsets of follicular T cells in follicular lymphoma. These subsets exhibited distinct gene expression profiles and spatial distribution patterns, and were notably increased in the tumor microenvironment. Further investigation into their antitumor functions, differentiation factors, and prognostic relevance revealed a unique cellular ecosystem within the follicular lymphoma microenvironment. Notably, the intratumoral composition of these follicular T cell subsets emerged as a strong predictor of patient prognosis.
These findings are expected to contribute to the optimization of follicular lymphoma treatment and provide a foundation for the development of novel therapeutic strategies. (Translated from University of Tsukuba website press release)
Cancer Cell【DOI】10.1016/j.ccell.2025.06.013
https://www.tsukuba.ac.jp/journal/medicine-health/20250707141500.html
濾胞性リンパ腫は発症率が高く、再発の多い悪性リンパ腫です。T細胞（リンパ球の一種）の病態への関与が示唆されていましたが、腫瘍性濾胞構造（がん細胞により形成された構造）に存在し、腫瘍細胞との関わりが深い濾胞T細胞の多様性や役割については明らかにされていませんでした。
本研究では、単一細胞レベルでの高解像度の遺伝子発現解析や空間情報解析を駆使し、濾胞性リンパ腫において増加が見られ、かつ特徴的な遺伝子発現と空間分布パターンを持つ3つの濾胞T細胞サブセットを新たに同定しました。さらに、それら濾胞T細胞の抗腫瘍機能、細胞分化誘導因子、そして予後的影響について詳細に調査したところ、濾胞性リンパ腫の微小環境に存在するユニークな細胞生態系の存在を見いだし、濾胞T細胞サブセットの腫瘍内での割合が、患者予後の強力な予測因子となることが明らかになりました。
本研究結果は、今後、濾胞性リンパ腫の治療最適化につながるとともに、新たな治療法開発の基盤となることが期待されます。
Cancer Cell【DOI】10.1016/j.ccell.2025.06.013
https://www.tsukuba.ac.jp/journal/medicine-health/20250707141500.html
